大连幽门螺杆菌感染相关胃癌的早期诊断新突破

最早从果蝇中鉴定出的maelstrom基因（MAEL）是人类睾丸高表达的基因。近年来，研究者陆续证明了MAEL基因也在多种肿瘤组织中异常表达，如乳腺癌、结肠癌、肝细胞肝癌、前列腺癌以及卵巢癌等。因此，MAEL基因表达改变被证明与上述癌症的发生及发展相关，有望成为预测其发生与发展的生物标志物。那么MAEL基因与胃癌的发生和发展是否也存在相关性？

日前，一项研究评估了胃癌患者体内MAEL mRNA表达水平，以阐明MAEL基因的表达在胃癌进展和幽门螺杆菌感染中的可能作用。

本研究纳入了80例年龄为29~86岁、肿瘤大小1.5~14cm的胃癌患者。大多数肿瘤位于非贲门（47/80，58.8%）、已浸润浆膜层（43/80, 53.8%）、分期为III期（46/80, 57.5%）。80例中有67例出现淋巴结转移（83.8%），50例为中度分化（62.5%）。68例患者检测了幽门螺杆菌感染情况，其中36例（52.9%）为阳性。通过实时PCR评估肿瘤组织与正常组织中MAEL mRNA的表达水平。

研究在80例患者中，分别观察到17例（21.2%）和28例（35%）患者体内出现MAEL过度表达或表达不足。为了评估MAEL在胃癌进展中的可能作用，研究评估了MALE mRNA表达水平与患者临床病理学特征之间的相关性。结果表明，虽然年龄和MAEL mRNA表达水平之间没有任何显著相关性，但是出现过度表达患者的平均年龄低于未表达的病例。肿瘤大小与MAEL表达情况无显著相关性，但与未充分表达的病例相比，MAEL过度表达的肿瘤大小显著增加。研究还观察到贲门肿瘤与非贲门肿瘤相比具有更高水平的MAEL mRNA表达。分化差或分化良好的肿瘤分别具有最低和最高水平的MAEL mRNA表达。尽管淋巴转移与MAEL表达之间没有任何显著相关性，但大多数过度表达的病例出现淋巴转移。MAEL mRNA表达水平与不同肿瘤分期之间存在显著相关性，其中晚期（III/IV）与早期（I/II）相比具有较低的MAEL表达。与该结果一致，大多数MAEL表达不足的患者处于肿瘤晚期（III/IV）。

MAEL表达与幽门螺杆菌感染之间存在直接相关性，其中幽门螺杆菌阳性病例相比幽门螺杆菌阴性病例具有更高水平的MAEL表达。幽门螺杆菌阴性病例中MAEL的表达情况与分级之间也存在显著相关性，并根据分化不良到分化良好呈上升趋势。另外，幽门螺杆菌阴性患者中，浸润深度为T1/2的MAEL mRNA表达水平显著高于T3/4。

既往研究发现，通过沉默胃癌细胞中MAEL基因表达，可以抑制细胞增殖、迁移和异种肿瘤移植，表明MAEL可能是胃癌的致癌基因。另有研究表明MAEL可通过表观遗传调控过程（例如染色质重塑和转录抑制）在癌细胞中发挥作用。而本研究观察到MAEL表达似乎可直接参与控制胃癌肿瘤的大小，这可能与其激活AKT信号传导通路调整血管生成及细胞凋亡有关。后续精准靶向治疗可能针对此机制持续推动。

MAEL基因表达与幽门螺杆菌感染之间存在的直接相关性，及其在浸润深度较低肿瘤中有较高水平表达这一特点，或许可以作为早期胃癌的有效生物标志物。虽然研究观察到MAEL在早期胃癌和浸润深度较低的肿瘤中有更高的表达，但其过度表达状态与肿瘤浸润的边缘淋巴结直接相关。因此，可能会在MAEL过度表达的肿瘤中看到具有更高转移能力的原发性胃癌。似乎MAEL在胃癌病例中也具有自我更新作用并抑制肿瘤分化，因此未来MAEL或可进一步作为胃癌的癌症干细胞标志物，引入胃癌诊疗，用以评估胃癌分化可能性。

本研究结果首次表明MAEL与幽门螺杆菌相关胃癌之间可能存在相关性。因此，未来可能作为生物标志物用以诊断涉及幽门螺杆菌感染的胃癌等疾病。由于其在正常组织中低表达或缺乏表达，癌-睾丸抗原（包括MAEL）是靶向治疗的最佳生物标志物，因此MAEL的未来应用前景可能不止于常规诊疗，有望成为进一步推动早期胃癌精准诊疗的新契机。

翻译编辑自：Abbaszadegan MR, Taghehchian N, Aarabi A, et al. MAEL Cancer-Testis Antigen as a Diagnostic Marker in Primary Stagesof Gastric Cancer with Helicobacter pylori Infection. Journal of Gastrointestinal Cancer. Published online: 28 Nov 2018. https://doi.org/10.1007/s12029-018-0183-3.