消化论道 对话巅峰：聚焦消化道动力异常与肠道微生态等热点话题，关注改变临床实践的学术进展
“消化论道 对话巅峰——2018雅培消化高峰论坛”于11月10日在汕头成功召开。
【会议概况】
“雅培消化高峰论坛”已经走过五个春秋，连续五次会议均以保证高品质学术内容为前提，分享前沿学术热点，希望能够助力中国消化科医生诊疗水平的提高。本次会议秉承前几年会议传统，邀请了海外讲者积极推进中西消化对话，同时增加了儿童消化的相关内容。
嘉雷诺（Gabay Renaud）先生致辞
雅培中国成熟药品部总经理嘉雷诺（Gabay Renaud）先生代表雅培公司致辞。嘉雷诺先生在致辞中介绍到，这是一场重量级的学术会议，为了能够让更多消化同道参与交流与讨论，本次会议特别设置了北京、上海分会场以及网络同期直播。
三位大会主席致辞
中华医学会消化病学分会主任委员、中山大学附属第一医院陈旻湖教授，中国医师协会消化医师分会名誉会长、北京协和医院钱家鸣教授，中华医学会胃肠功能性疾病协作组组长、华中科技大学同济医学院附属协和医院侯晓华教授受邀担任本年度会议的联合主席。
戴宁教授主持会议 孙梅教授主持会议
左：比利时Tim Vanuytsel教授做报告
右：罗马尼亚Sorin C. Man教授做报告
肖英莲教授和崔冰琳医生担任现场翻译
会议的第一时段，浙江大学医学院附属邵逸夫医院戴宁教授和中国医科大学附属盛京医院孙梅教授担任主持，由两位国际讲者——比利时鲁汶大学医院胃肠病科Tim Vanuytsel教授、罗马尼亚 "Iuliu Hatieganu "医药大学Sorin C. Man教授分别带来了关于“功能性胃肠病中的症状重叠”和“如何合理有效治疗儿童急性腹泻？”的专题报告，中山大学附属第一医院肖英莲教授和汕头大学医学院附属第一医院崔冰琳医生担任现场翻译。
许乐教授主持会议 张军教授主持会议
沙卫红教授、宋军教授、左秀丽教授做报告
会议的第二时段，西安交通大学医学院第二附属医院张军教授和北京医院许乐教授担任主持。由三位中国讲者——广东省人民医院沙卫红教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院宋军教授、山东大学齐鲁医院左秀丽教授分享了肠道微生态、胆道功能紊乱、胃食管反流病中的动力问题的最新进展。
让我们一起回顾一下本次会议的
精彩学术内容！
【学术分享】
一
Tim Vanuytsel教授：功能性胃肠病症状多有重叠，需识别主要困扰症状
功能性胃肠病（FGID）是由于生理、精神心理和社会因素相互作用而产生的一组消化系统疾病，其诊断更多依赖于诊断标准，目前使用2016年发布的罗马Ⅳ。功能性消化不良（FD）和肠易激综合征（IBS）是最常见的功能性胃肠病，除此外还有功能性食管病、功能性胃十二指肠病和功能性肛门直肠疾病。
Tim Vanuytsel教授在报告中指出，FGID患者常见重叠症状，而且症状重叠患者较单独一种疾病更明显，胃肠动力障碍是症状重叠的可能机制之一，可以通过正确识别其中最受困扰的症状制定治疗策略。
伊托必利作为一种新型促动力药，无椎体外系及心脏的副作用，已被证明对早饱、餐后饱胀、腹胀、上腹痛、恶心和烧心症状均有效（图1），因此不仅可以改善单独的FD症状，同时还可以改善两种FD——餐后不适综合征（PDS）和上腹痛综合征（EPS）症状重叠患者的症状，以及改善FD-胃食管反流病（GERD）两病重叠患者的症状。
图1 伊托必利可以改善多种上消化道症状，可以用于症状重叠患者的治疗
二
Sorin C. Man教授：腹泻治疗可以单纯通过抑制肠道水、电解质分泌实现
消化道的水和电解质的分泌与吸收存在动态平衡。其中，cAMP（环磷酸腺苷）是诱导肠道水和电解质分泌的关键因子，脑啡肽通过与肠壁δ受体结合，可以减少cAMP的形成，从而减少肠道中水、电解质的分泌。
感染了病毒或细菌后，来自病毒或细菌的肠毒素会刺激肠道，使得cAMP分泌增多，因此导致肠道水和电解质分泌增加，从而导致腹泻。这就是急性腹泻的病理生理学基础。
消旋卡多曲是一种药物前体，口服以后，在血液中通过水解作用，生成活性代谢物塞奥芬。作为一种强效的脑啡肽酶抑制剂，塞奥芬可以抑制脑啡肽酶活性，减少脑啡肽的分解，从而使得更多脑啡肽与δ受体结合，抑制肠道水和电解质分泌，缓解腹泻。
Salazar-Lindo等的研究证明，消旋卡多曲可以显著减少轮状病毒感染患儿的48小时排便量，较安慰剂组低46%（图2）；同时，消旋卡多曲还可以缩短轮状病毒阳性或阴性腹泻患儿的腹泻持续时间（图3）；消旋卡多曲的不良反应发生率与安慰剂组相当。
图2 消旋卡多曲显著减少轮状病毒感染患儿的48小时排便量
图3 消旋卡多曲可以缩短轮状病毒阳性或阴性腹泻患儿的腹泻持续时间
目前，2014年欧洲急性儿童胃肠炎循证治疗指南和2018年中国儿童感染性腹泻病临床实践指南均推荐消旋卡多曲用于治疗儿童急性腹泻。
三
沙卫红教授：乳果糖为代表的益生元对包括便秘、肝性脑病等多种疾病有益
罗马Ⅳ提出了脑-肠互动异常的新概念，并指出脑-肠互动异常在功能性胃肠病发病中起到非常重要的作用。除了既往已知的动力紊乱、内脏高敏感、黏膜和免疫功能的改变、中枢神经系统处理异常外，罗马Ⅳ明确提出了肠道菌群的改变在功能性胃肠病发病中发挥重要作用。同时，罗马Ⅳ指出，益生菌在一定程度上改变肠易激综合征（IBS）症状，可能对治疗功能性便秘患者有益。
世界胃肠病组织（WGO）2017年指南基于大量证据推荐，益生菌和益生元对人类健康有益。其临床应用包括：腹泻、根除Hp、肝性脑病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、炎症性肠病（IBD）、IBS、便秘、免疫调节、乳糖吸收不良等。
国际益生菌与益生元科学协会（ISAPP）在2017最新指南中明确了益生元的标准定义，强调对菌群的影响必须有选择性，且必须有可被临床证明的健康获益。
Rome基金会报告认为功能性胃肠病患者的微生态发生改变，益生菌和益生元是改善肠道微生态的方法，乳果糖是首要的益生元。
四
宋军教授：钙通道拮抗剂可以调节胆道功能紊乱
胆道系统包括胆囊、胆管和Oddi括约肌，Oddi括约肌是调控胆道压力总阀门，确保空腹时胆囊胆汁存储量和进食后胆汁流入十二指肠。胆道运动功能障碍包含胆道系统运动功能障碍，功能性胆道运动异常、胆道运动功能紊乱、胆囊和oddi氏括约肌功能障碍、胆囊及oddi氏括约肌功能紊乱、术后胆道功能紊乱综合征。
胆道功能紊乱以胆源性疼痛为表现，常见病因包括慢性胆囊炎/胆石症、Oddi括约肌功能障碍（SOD）、胆囊癌、胆道损伤和胰腺炎。依据胆源性疼痛是否伴有肝功能异常和胆管扩张，SOD分为三型，如表1所示：
表1 SOD的分型
器质性疾病以病因治疗为主，功能性疾病的治疗包括手术及药物治疗。研究发现，钙通道拮抗剂+抗抑郁药治疗三种类型SOD的有效率可达60%~80%；括约肌切开术（EST）与药物（胃肠动力调节药+硝酸酯类）治疗SOD的疗效相当，症状改善率分别为64.2%和62.2%。
匹维溴铵是高选择性的钙通道拮抗剂，而钙通道是调节消化道痉挛和内脏高敏感性的“共同途径”。因此，匹维溴铵通过舒张oddi氏括约肌，延长oddi括约肌开放时间，调节胆囊、胆管压力系统，缓解胆道压力，同时降低cck等胃肠激素引起的内脏高敏感性缓解胆道痉挛引起的疼痛。研究证明，匹维溴铵治疗原发性胆道运动障碍患者，与安慰剂组比较，可以显著缩短胆囊排空时间（图）。
表4 匹维溴铵治疗胆道运动障碍患者，显示缩短胆囊排空时间
五
左秀丽教授：胃食管反流病存在动力障碍，抑酸治疗效果不佳时考虑联合促动力药
胃排空异常加之下食管括约肌的舒张导致酸从胃反流到食管，同时食管廓清功能差，导致了食管黏膜的损伤。从此角度讲，胃食管反流病（GERD）属于动力相关疾病。
GERD患者存在动力障碍，包括LES功能障碍、食管动力障碍，可能合并胃排空功能障碍，针对这三种动力障碍，可以给予促动力药物，以改善LES功能、增强食管廓清功能和促进胃排空。
针对LES，有很多药物处于研究阶段或者已在国外应用，中国尚无应用经验，例如：AP、谷氨酰胺（mGluR5）受体激动剂ADX10059、利莫那班、CCK-A拮抗剂-氯谷胺（Loxiglumide）。
伊托必利具有对多巴胺D2受体阻滞作用和乙酰胆碱酯酶抑制的双重作用。该药物对于促进胃排空有肯定的作用，是否对食管体部蠕动有影响？侯晓华教授团队的研究证明，伊托必利可以提升GERD患者食管体部蠕动功能。同时，研究显示，伊托必利可以减少正常人酸反流次数（图5），也可以显著改善GERD患者的烧心症状（图6）。
图5 伊托必利可以减少正常人酸反流次数
图6 可以显著改善GERD患者的烧心症状
与会嘉宾合影留念
“消化论道 对话巅峰——2018雅培消化高峰论坛”聚焦消化道动力异常，以及肠道微生态等热点话题，分享了影响临床实践的最新进展。期待2019雅培高峰论坛带来更多、更前沿的学术内容！点击阅读原文，重温会议专题报告！
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