大连破局！全新机制抑酸药伏诺拉生破解RE治疗难

反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）是胃食管反流病（GERD）的一种，在我国的胃食管反流病（GERD）患者中大约有35%为RE患者1，而在中国普通人群中的RE发病率达4.1%~6.4%2，以中年人为主。RE的特征性症状包括胃内容物反流引起的烧心和反酸，但是常可能伴随食管外症状，并存在食管黏膜的糜烂，如RE得不到有效治疗将会严重影响患者的生活和睡眠质量，长期不愈可导致癌前病变。

RE治疗目标为黏膜愈合和症状缓解，抑酸治疗是RE治疗的关键。目前，质子泵抑制剂（PPI）是我国治疗RE的常用药物。国内外指南均推荐现有PPI疗程至少需要8周，但是，现有PPI治疗疗效不理想，黏膜愈合欠佳3，尤其对于中重度RE患者，黏膜愈合率分别为80%和68%。近1/3的RE患者使用现有PPI后症状控制不理想，具体表现在起效不够快以及无法有效控制夜间症状4。而且因需早餐前半小时服药，导致患者依从性欠佳，也就难以保证最佳的疗效5。同时，部分患者还可能出现PPI耐受或者停药后复发等情况6。

PPI治疗RE仍有未满足的需求，其原因与PPI本身药物特性相关。首先，现有PPI需要激活，只能与激活状态的H+/K+-ATP酶进行共价结合，抑制H+分泌，产生抑酸作用7。其次，PPI的半衰期短仅有0.5~2h，在酸性环境中会快速分解，无法持久抑酸7。

新型抑酸药物伏诺拉生（Vonoprazan）为钾离子竞争性抑制剂，于2015年首先在日本上市，用于治疗多种酸相关疾病；2019年进入中国，获批用于治疗RE。

这种新型药物无需激活，可同时抑制静息和激活状态的H+/K+-ATP酶，与K+竞争性H+/K+-ATP酶上的结合位点，阻断H+和K+交换，从而抑制胃壁细胞分泌胃酸7。

与PPI相比较，伏诺拉生治疗RE，可以显著快速缓解症状，且首剂全效8，可以有效控制夜间症状⁹，加速黏膜愈合，疗程缩短至4周¹⁰[富马酸伏诺拉生片（沃克）产品说明书2020年4月7日版]；同时，伏诺拉生仅需1日1次即可取得较好的疗效，且不受餐食影响，无需餐前服用，便利性更好，可提高患者服药的依从性，也能获得稳定疗效。

此外，伏诺拉生的安全性良好，其胃肠道不良反应发生率均与现有PPI相似11。VISION长期安全性研究2年中期报告显示，RE患者完成初始治疗后，伏诺拉生10mg维持治疗2年未出现胃黏膜肿瘤病变等严重不良事件。

从药物经济学角度评价，伏诺拉生将PPI 8周疗程缩短至4周，降低了疗程总费用12，如经过医保谈判，伏诺拉生也会有小幅降价，纳入医保后将可以降低医保基金支出。

总之，伏诺拉生治疗RE，可以缓解临床症状，促进黏膜愈合，缩短疗程，降低治疗成本，提高依从性，多方面获益将有助于最终患者生活质量的提高、确保患者睡眠质量，减少患者抑郁、焦虑的产生，对整体社会而言也就意味着社会生产力的提高。