第十四届全国幽门螺杆菌及消化疾病诊治临床论坛暨第三届全国幽门螺杆菌与胃肠生态中西医整合高峰论坛成功召开！
大会主席胡伏莲教授对来自全国各地的消化病领域的顶级专家们和全体与会者表示欢迎。本次会议围绕难治性幽门螺杆菌（Hp）处理原则、胃肠微生态、抗生素合理应用、“Hp治疗新路径”实践等内容从不同角度进行了学术交流。
会议期间，北京航天中心医院杨桂彬教授做了专题报告，分享了锌制剂在胃黏膜保护和Hp根除治疗的价值与相关研究。
杨教授指出，目前Hp根除治疗的标准四联方案已得到广泛普及与应用，但随着耐药率的逐年增高，我国的Hp根除率仍不理想。杨教授结合全国中西医整合治疗幽门螺杆菌相关“病-证”共识意见，分享了治疗Hp感染的两个途径，即抗生素直接杀灭作用与非抗生素的药理作用；非抗生素的药物即益生菌与黏膜保护剂。然而，锌是人体必需的微量元素，且具有抗菌作用。鉴于锌制剂在Hp根除治疗中可能发挥的作用，杨教授分享了2014年Yakoob J等进行的一项研究，通过Hp临床分离的菌株对比氯化锌和用于治疗Hp感染的碱式水杨酸铋和克拉霉素的体外敏感性，以及在不同胃pH值下的活性。研究选择了116例临床分离的Hp菌株，测定Hp分离株对氯化锌、碱式水杨酸铋和克拉霉素的敏感性。结果显示，非溃疡性消化不良和消化不良性溃疡患者分离的Hp菌株均对氯化锌敏感(90/96 vs. 26/26, P=0.208)。慢性胃炎及慢性活动性胃炎患者分离的Hp菌株均对氯化锌敏感。表明Hp对氯化锌的敏感性优于碱式水杨酸铋和克拉霉素。
一般认为人群中约有10%在其一生中患过消化性溃疡病，有资料显示我国消化性溃疡病占国内胃镜检查人群的10.3%~32.6%。抑酸治疗是缓解消化性溃疡病症状、愈合溃疡的最主要措施，质子泵抑制剂（PPI）是首选药物。而其他抑酸药与抗酸药亦有助于缓解消化性溃疡病的腹痛、反酸等症状，促进溃疡愈合，如H2受体拮抗剂与胃黏膜保护剂联用。
杨教授报告中提到，醋氨己酸锌作为一种含锌元素的胃黏膜保护剂，并引用胡伏莲教授的一项研究数据，即应用奥美拉唑联合醋氨己酸锌治疗胃及十二指肠溃疡与单用奥美拉唑对比研究。研究结果显示：胃溃疡治疗6周的S2期愈合率分别为61.9%(26/42)和26.7%(4/15)；十二指肠溃疡治疗4周分别为58.5%(24/41)和29.2%(7/24)。研究结果证实，醋氨己酸锌明显增加S2期愈合率, 显著提高溃疡愈合质量。其作用机制为：①锌对胃黏膜起稳定作用，通过锌离子与质膜蛋白硫基反应形成稳定的硫醇盐而稳定膜结构；②锌离子可以阻止肥大细胞脱颗粒，阻止组胺增加，而防止溃疡形成；③有间接清除氧自由基的作用。
聚普瑞锌是L-肌肽和锌的螯合物（见图1），自1994年以来在日本广泛应用，除锌元素具有的优势，其所包含的L-肌肽同样可以促进肉芽组织再生及溃疡的愈合。聚普瑞锌用于消化性溃疡及Hp根除或比其他锌制剂更具优势。
图1 聚普瑞锌的化学结构
聚普瑞锌在胃液中的解离速率较缓，可在胃中长时间保持其促进愈合的作用。具体机制可能如下：从溃疡部位渗出的炎症因子可与锌离子结合形成复合物，而L-肌肽可通过与复合物交换配体在溃疡病灶上发挥其促进伤口愈合的作用。同时，对膜具有保护作用的锌离子经吸收并渗透到溃疡中以缓解炎症。
一项研究对比了聚普瑞锌与其他锌复合物对大鼠水浸应激性溃疡的愈合效果。研究结果显示，聚普瑞锌的作用强于西咪替丁，并且相比其他锌制剂也具有一定优势（见图2）。研究还提示，聚普瑞锌剂量越大，抑制胃溃疡作用越强。
图2 不同锌制剂对水浸应激性溃疡的抑制作用
诸多临床研究表明，每天150mg的聚普瑞锌可有效改善消化性溃疡的愈合情况，并且具有良好依从性。日本进行的临床研究显示，经过4周和8周治疗后，消化性溃疡患者内镜下愈合率分别为27.3％和64.5％，且主观和客观症状的“显著改善率”分别为61.3％和72.0％。总体改善评估显示54.3％患者获得“显著改善”，77.3％患者获得“适度改善”。患者耐受率为98.2％，总有效率包括非常有效率52.9％，有效率76.5％。在691例临床试验中没有明显症状的不良反应报告，表明聚普瑞锌的耐受性和安全性良好。
聚普瑞锌的药理活性主要归因于锌离子。既往研究表明氯化锌可抑制Hp的生长，并通过胃上皮细胞降低白细胞介素1β（IL-1β）的表达。分光光度检测显示，聚普瑞锌可清除Hp感染的蒙古沙鼠中的一氯胺。一些研究表明，含有法莫替丁的锌复合物可以抑制人尿素酶的活性和Hp的生长，并且在抗生素耐药和抗生素敏感菌株中抗Hp的作用相当。另一种可能机制是锌取代尿素酶活性位点上的镍离子，干扰两种金属离子复合物的形成，从而抑制尿素酶活性，抑制Hp生长。
杨教授报告中还分享了钱家鸣教授团队在我国11个城市进行的一项前瞻性、随机，平行对照、多中心研究，纳入330例Hp相关性胃炎患者，随机分为三组，进行为期14天的治疗：A组三联疗法（奥美拉唑20mg，阿莫西林1g，克拉霉素500mg，bid）联合聚普瑞锌75mg bid；B组三联疗法联合聚普瑞锌150mg，bid，C组常规三联疗法。意向治疗（ITT）分析显示，与C组（58.6％）相比，A组（77.0％）和B组（75.9％）Hp根除率显著提高（P<0.01）；A组和B组之间无显著差异（P=0.90）。符合方案 (PPS)分析显示，与C组（61.4％）相比，A组（81.1％）和B组（83.3％）Hp根除率更高（P<0.01），而A组和B组之间无显著差异（P=0.62）。与基线相比，三组均在治疗后第7、14和28天获得显著症状改善（P<0.0001）。A组（2.8％）和C组（1.9％）间不良反应发生率无显著性差异（P=0.02）。三组均无严重不良事件发生。研究提示，标准剂量聚普瑞锌联合三联疗法可以显著提高Hp的根除率，且耐受性良好。
除上述优势外，聚普瑞锌还可以通过抑制T细胞活化来抑制自身免疫疾病，甚至还可用于治疗肝纤维化，对乙酰氨基酚诱导的肝炎和内毒素休克。而聚普瑞锌在细胞保护方面也显示出一定优势。一项研究比较了聚普瑞锌和氯化锌在氧化应激状态下对细胞的保护作用，使用荧光探针流式细胞技术评估聚普瑞锌和氯化锌对大鼠胸腺细胞的作用。研究结果提示，两种药物对细胞内Zn2+水平和非蛋白硫醇细胞水平的刺激作用相当，并且具有类似的浓度依赖性。但氯化锌在严重氧化应激下增加的细胞致死率显著高于聚普瑞锌引起的细胞致死率，提示聚普瑞锌对细胞的保护作用更强（见图3）。
图3 相比氯化锌，聚普瑞锌降低H2O2引起的过氧化损伤
