大连少吃点吧！IBD患者吃加工食品简直是火上浇

众所周知，IBD的发生伴随着工业化社会的发展。在过去十年中，超加工食品（UPF）的消费量显著增加，法国NutriNet-Santé队列研究发现，UPF消费与慢性病之间存在关联，如更高的癌症风险。此外，作者还报告了UPF饮食模式与更高的肠易激综合征发生风险之间的关联。同时这种关联在全球都有观察到，例如美国的代谢综合征和西班牙的抑郁症。因此，本文重点关注食品添加剂，即与食品接触的包装物质，以及在生产、加工和储存过程中形成的化合物对IBD产生怎样的影响。

饮食对于IBD患者至关重要。在法国的一项研究中，使用了14项的问卷调查探索了244名IBD患者的饮食理念。大多数IBD患者（58%）认为食物可以引起IBD疾病的复发，这极大地影响了患者的生活质量，因为IBD患者可能因为害怕引起症状而拒绝外出用餐。在英国的一项研究中，400名IBD患者接受了膳食调查问卷，其中，60%IBD患者的症状恶化与某些食物相关，该研究与法国研究结果相符合。在一项西班牙的研究中，大多数IBD患者（86%）拒绝食用某些食物，以避免疾病的发作恶化。在儿科IBD人群中，53%的患者称也会避免食用某些食物。

加工食品简直就是饮食中氯化钠（NaCl）的高级供应商。最近几项研究评估了饮食中盐对结肠炎模型的潜在影响（图1）。 Tubbs等利用数据库计算了杂货店和快餐店中食品的NaCl含量，报告称这些食品中含有约4%（w/w）的NaCl。如果将NaCl浓度从10mmol/L增加到80mmol/L，将诱导炎症细胞因子的产生，如激活肠道固有层单核细胞中的IL-23/IL-17途径。同时，高盐饮食（HSD）加剧诱导了结肠炎的形成。Tubbs等证明了HSD在许多结肠炎模型中的有害作用，例如在IL-10-/-或感染性结肠炎模型中。有趣的是，Aguiar等报道称，饮食中的盐加剧了结肠炎的形成，同时盐本身通过增加肠道通透性和组织学损伤引发肠道炎症反应。最近有研究显示，HSD通过降低乳杆菌（Lactobaccilus）水平和短链脂肪酸的产生，从而对肠道微生物群产生有害影响。这些研究表明，通过创造出一种更容易受到炎症性损伤的有害环境，食物中的盐成为诱发IBD形成的潜在环境触发因素。

图1 高盐饮食引发的肠道炎症反应

尽管膳食磷比膳食盐研究少，但是在加工食品中富含大量的无机磷酸盐，特别是在快餐和加工肉类中。当前社会对磷酸盐的摄入量增加了2~3倍，但是有研究证明其对肠道有害。Sugihara等人在Sprague-Dawley大鼠中证明，膳食磷酸盐通过增加疾病活动度和激活NF-κB因子使得小鼠体重减轻，进而加剧结肠炎。该研究还发现脂质糖（LPS）处理的RAW264细胞中，2mmol/L的磷酸盐增加体外细胞炎症反应。目前只有一项研究报告了有关食盐和IBD的临床数据，作者报告称，饮食摄入钾（P=0.005）而非钠摄入量（P=0.440）与CD风险呈负相关。作者未观察到膳食钾和钠与UC风险之间存在任何显著关联。

我们的饮食中会大量摄入碳水化合物，同时，加工食品中含有很多隐藏糖，例如香肠中的乳糖。目前还没有流行病学研究证明碳水化合物和IBD发生风险之间的关系，但是欧洲的一项前瞻性研究，发现高糖和饮料与UC的发生风险呈正相关。

多糖通常作为乳化剂、包衣剂、稳定剂或填充剂加入到UPF中，帮助改善产品的口味以及保质期。一些研究探索了这些成分在IBD实验模型发挥的作用。Nickerson等发现通常存在于加工食品和药物中的膳食多糖-麦芽糖糊精能够促进多种细胞类型中的沙门菌存活；另外，黏附侵袭性大肠杆菌（AIEC）作为IBD可能致病菌，体内的麦芽糖糊精通过形成更好的生物膜增强AIEC黏附。同时，麦芽糖糊精的摄入能促进肠道生态失调并导致疾病易感性。

当前甜味剂的使用越来越多。有研究称，美国25%的儿童和41%的成年人食用含有低热量甜味剂的食品和饮料。韩国的一项研究表明，人工甜味剂Splenda在实验性IBD中具有有害影响。Splenda含有1%三氯蔗糖和99%麦芽糖糊精，发现补充Splenda可诱导回肠髓过氧化物酶活性并促进肠道生态失调，尤其是变形菌的扩增。三分之一的IBD患者患有肠易激综合征样症状。最近的一项荟萃分析认为，在饮食中限制可发酵的低聚糖、双糖、单糖和多元醇（FODMAP）的摄入可减少功能性胃肠道症状，如腹胀等。

铝常用于食品加工和烹饪材料如食品包装或箔中。化妆品和药物也是铝的来源之一，欧洲食品安全局规定每人每周允许摄入1mg铝/kg体重。Pineton de Chambrun等的研究发现，四周口服1.5mg/(kg·d)的铝使得化学诱导的结肠炎模型加重。那些暴露在铝中的结肠炎小鼠，其宏观和组织学评分以及髓过氧化物酶活性更高。有趣的是，铝暴露还通过抑制增殖进而延迟黏膜修复能力。同时，膳食中的铝暴露也会诱发啮齿动物的内脏超敏反应，这或许与IBD患者即使在缓解期也经常伴有的内脏疼痛相关。

二氧化钛（TiO2）是一种食品颜料，可增加食品不透明度并使其呈白色。膳食中TiO2的来源很多，从糖果到牙膏都有。欧洲将TiO2纳米颗粒列为E171，通常用作食品添加剂。Houdeau等的研究发现饮食中10mg/kg的TiO2暴露一周后，大鼠的派尔集合淋巴结中可检测到钛，其与免疫细胞失衡相关：CD11b/c+CD103+MHC-II+树突状细胞比例增加和调节性T细胞比例下调。膳食中TiO2通过诱导结肠缩短和增加浸润及组织学炎症评分而加剧急性葡聚糖硫酸钠（DSS）所致结肠炎，其机制涉及NLRP3。作者推测膳食中TiO2可能促进IBD诱导的肠纤维化，但尚未有研究证实。

IBD患者常采用排除饮食法（不食用某些食品）控制病情。但事实上，此方法不仅科学依据较少或没有科学依据，而且导致IBD患者营养缺乏。最近的欧洲临床营养与代谢学会（ESPEN）指南宣称，对于活动期IBD患者来说，没有所谓的IBD饮食（强烈共识-96%的一致性）。不过，指南建议全肠内营养（EEN）可作为首次治疗，以诱导儿童或青少年CD的缓解，但不建议成人患者使用EEN。EEN作用的机制尚不完全清楚，可能涉及矫正肠道生态紊乱或维持肠道屏障，以及不存在特定的有害食物成分，如食品添加剂。

无乳糖饮食在IBD患者中很常见。最近在冰岛的78名IBD患者中进行的一项限制其乳制品消费的小型研究中，CD患者通常报告获得性乳糖酶缺乏，特别是近端CD患者。同时在另外一项临床试验中，无乳饮食仅对五分之一的患者有益，而在29名儿童UC患者中，排除牛奶蛋白对诱导和（或）维持缓解没有影响。

旧石器时代饮食（一种低碳水化合物饮食）同样是一种没有科学依据的排除饮食方案。这种饮食方案不包括许多食品，如超加工食品或谷物，仅限于野生肉类和非谷物、植物性食品。

排除饮食可能会使患者面临许多营养缺乏症，因此并不推荐。此外，不合理的饮食排除现象也普遍存在。在西班牙队列中，不食用某些食物被认为是IBD患者营养不良的危险因素，而营养不良增加并发症的发生率，例如更高的手术和住院率。营养不良还会改变IBD患者的生活质量。此外，排除饮食可能会限制社交和就餐，因为据报道许多IBD患者拒绝外出用餐，因为这样做不符合他们的排除饮食原则。排除乳制品（如无乳糖饮食或旧石器饮食）可能会增加IBD患者的骨质疏松风险，而无麸质饮食则会降低肠道微生物的多样性。

饮食作为一种可以改变的环境风险因素，其中的食品添加剂却有可能导致疾病进展。饮食对于IBD患者至关重要，而排除饮食似乎提供了相对控制疾病发展的替代方案。尽管如此，最近的ESPEN指南并未建议IBD患者采用任何排除饮食以诱导或维持缓解，却建议IBD患者去咨询营养师，以避免营养不良。此外，最近报道称缓解期IBD患者的饮食不均衡，缺乏必须的营养素。因此，不考虑排除饮食的话，自制食品需要优先考虑减少食品添加剂的量，同时要注意避免摄入很多隐藏的添加剂，例如盐或者糖。在最近的法国营养指南中就开始推荐自制食品。与排除饮食相反，烹饪不仅是一种快乐的形式，还能通过社交提高生活质量。此外，IBD患者中肥胖开始越来越流行，因此，从头开始准备食物，不仅能减少肥胖风险，还能减少超加工食物中的过量能量摄入，可谓是一举两得。

本文整理自：Rachel Marion-Letellier , Asma Amamou. Inflammatory Bowel Diseases and Food Additives:To Add Fuel on the Flames! Nutrients 2019, 11, 1111; doi:10.3390/nu11051111