大连对炎症性肠病与肠易激综合征关系的思考

炎症性肠病（IBD）患者在疾病缓解期出现肠易激综合征（IBS）样症状，却未检测到明显炎症反应征象，这种临床现象值得思考。IBD和IBS是不同的疾病，但又存在临床共性。怎么认识这两种疾病？本文将从以下几方面探讨。

活动期IBD不考虑IBS的发生

尽管有研究认为活动期IBD有很高的IBS发生率，但我们并不支持此观点。依据罗马标准，患者若有其他器质性原因可解释IBS症状时，就不能诊断IBS。因此，当患者的症状，如腹痛、腹胀、腹泻、便秘等，可以用活动期克罗恩病（CD）或溃疡性结肠炎（UC）来解释时，就不可能诊断为IBS。

缓解期IBD可能存在低度炎症反应活动

缓解期IBD可能存在传统方法检测不到的持续炎症反应。临床常采用CD疾病活动指数（CDAI）进行疾病活动度的判断，但对炎症反应评价可能过于粗略，过高地评估了患者的缓解。

钙卫蛋白是一种来源于中性粒细胞和巨噬细胞的钙结合蛋白，在粪便中极为稳定，常温下保存1周而不被降解，对评估低度炎症反应活动敏感性高。钙卫蛋白的定量检测结果，对判断IBD是否具有活动性炎症反应具有非常重要的作用。钙卫蛋白升高可以协助诊断IBD，鉴别IBS和IBD。当粪钙卫蛋白处于低水平时（<40~50 μg/g），提示缓解期IBD或IBS；高水平的粪钙卫蛋白（>100~250 μg/g）提示活动期IBD可能。

缓解期IBD可能重叠IBS

缓解期IBD患者出现IBS样症状，不一定和低度的持续炎症反应相关。部分缓解期IBD患者的钙卫蛋白升高，却并无IBS样症状。因此，缓解期IBD有可能重叠存在IBS。

IBS在临床常见，普通人群的发病率较高，IBD人群发生IBS可能更高。有研究发现缓解期IBD比正常人群发生IBS要高出4~5倍，发病率甚至高达40%~60%。在IBD人群中，女性IBS发生率更高，焦虑与IBS的发生呈正相关，这些特点与普通人群相似。

有研究显示，缓解期UC患者IBS症状的发生与疾病的严重程度关系并不大。在细胞和分子水平，IBD中出现IBS症状具有IBS常见的现象，例如小肠通透性增加，参与炎性疼痛产生的瞬时感受器增加，肠上皮细胞间紧密连接蛋白减少。

当钙卫蛋白正常时，出现IBS症状的IBD患者，建立FODMAP（难吸收的短链碳水化合物，如果糖、乳糖、多元醇、果聚糖、低乳半聚糖）饮食很有帮助，三环类抗抑郁治疗、精神治疗或许有效。

缓解期IBD重叠IBS具有更广谱的病理生理特征

IBD-IBS可称为炎症性肠易激综合征（IIBS），其实质是炎症反应激活脑肠轴，导致动力异常、内脏敏感性改变以及脑肠轴信号的异常，影响非炎症反应肠道及炎症反应肠道。部分IBD患者出现各种内脏动力异常及明显的内脏疼痛，而动力和感觉异常现象也常常是具有特定精神心理因素、遗传或生理异常患者易患IBS的高危因素。IIBS强调了IBS样症状的特征，而不是疾病的本质。

IBS和IBD可能是相同疾病谱的不同部分

有学者认为IBS和IBD可能是相同疾病谱的不同部分，IBS逐渐进展为IBD，但目前尚无足够证据支持。微生物和免疫应答在IBS中的作用尚未达到共识，有待于免疫学、微生物学和宿主基因学以及包括症状学、人口学、心理学等的深入研究。也有观点认为，IBS可能为有潜在炎症反应活动的特殊的IBD。

肠道通透性增加是IBD和IBS的一个共同病理生理过程。活动期IBD肠道屏障功能明显受损，IBD缓解期仍存在上皮低度炎症反应是可能的。IBS的触发因子，比如紧张、焦虑，可致肥大细胞释放组胺及其他趋化因子，进而募集淋巴细胞，产生促炎因子。促炎因子又将导致肠道通透性进一步增高，组胺释放增加，疼痛受体上调，产生IBS样症状。

与此同时，IBS样症状对IBD分子环境的影响也将激活炎症反应通路，产生细胞因子，如TNF-α、钙卫蛋白的释放。

总结与展望

尽管没有充足临床试验的支撑，但通过粪钙卫蛋白来初步评估患者病情是非常必需的。如果结果提示明显的炎症反应活动，那么需进一步对炎症反应的活动度进行治疗。若粪钙卫蛋白处于低水平，我们则可以给予基于症状学为目的IBS的治疗。

至今为止，我们并不能明确，对于IIBS，究竟是重叠IBS，还是以目前检测手段尚不能检测到的潜在炎症反应活动，还是IBS和IBD本身就是疾病过程的一部分。要回答这些问题，我们仍需进行大量深入的研究工作。

原创：中华炎性肠病杂志

转自：胃肠学术平台