大连Nat Med：粪便菌群移植可有效治疗免疫检查点

在一项新的研究中，来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员以两名患者为研究对象，首次发现移植来自健康供者的肠道细菌可用来成功地治疗因接受免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor, ICI）治疗引起的严重结肠炎的患者。这表明粪便菌群移植（fecal microbiota transplantation, FMT）值得在临床试验中作为一种常见的辅助作用的免疫疗法进行研究。相关研究结果于2018年11月12日在线发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“Fecal microbiota transplantation for refractory immune checkpoint inhibitor-associated colitis”。论文通讯作者为德克萨斯大学MD安德森癌症中心药物诱导性结肠炎与肠炎主任以及胃肠病学、肝病学与营养学助理教授Yinghong Wang博士。

图片来自Nature Medicine, doi:10.1038/s41591-018-0238-9。

Wang说，“在接受FMT治疗后，这两名患者的结肠炎消退能够在临床上和在内窥镜检查中得到证实。基于这些结果，这应当作为ICI相关结肠炎的一线治疗进行评估，这是因为在一次治疗后，它安全、快速和效果持久。”

ICI治疗解除免疫检查点蛋白对免疫系统攻击癌症的能力的抑制，已成功地为几种癌症类型的患者提供持久的反应。然而，这些治疗通常与显著的免疫相关毒性有关。

Wang解释道，结肠炎是ICI治疗中第二大常见的副作用，发生率高达40％。当ICI相关结肠炎较为严重时，临床指南要求患者停止ICI治疗直至结肠炎缓解。

Wang 说，“如果患者对免疫治疗反应良好，那么这就意味着已采取了有效的治疗措施。我们仅有有限的时间来解决这个问题，这样这些患者就能够恢复ICI治疗，但是我觉得我们在这方面取得了很大的进展。”

这些研究人员选择研究将FMT作为一种替代性的同情使用的治疗患有难治性或无反应性ICI相关结肠炎的患者的潜力。参与这项新研究的两名患者在2017年6月至2018年1月期间在德克萨斯大学MD安德森癌症中心接受治疗。

FMT有望治疗其他类型的胃肠道疾病，比如复发性艰难梭菌感染和炎症性肠病（IBD）。这些胃肠道疾病与ICI相关结肠炎具有许多相同的临床和分子特征，而且通常使用类固醇和靶向免疫抑制剂加以治疗，这导致额外的严重副作用并且能够抵消免疫治疗的效果。

在接受FMT治疗后，这项研究中的两名患者都完全消除了结肠炎。第一例患者的结肠炎在在接受单次FMT治疗后的两周内消退；第二次患者在第一次FMT治疗后经历部分恢复，然后在第二次FMT治疗后完全恢复。通过在治疗前后进行内窥镜评估，这两名患者在炎症和溃疡方面都表现出显著的改善，包括炎性免疫细胞的减少。

治疗前和治疗后的粪便分析表明这两名患者的肠道微生物组在治疗后不久就与健康供者最为相似，但是随着时间的推移与健康供者的相似性降低了。尽管如此，治疗后的肠道细菌仍然不同于这两名患者在治疗前的肠道微生物组。此外，与治疗前粪便样本相比，这两名患者在接受FMT治疗后具有明显不同的新的细菌群体，包括几种已知具有保护作用或减少炎症的细菌类型。

这些研究人员承认这项研究的最大限制在于非常少的参与者，而且他们计划开展临床试验以便研究与标准免疫抑制剂治疗相比，FMT在ICI相关结肠炎中的有效性。FMT继续在同情使用的基础上提供给在德克萨斯大学MD安德森癌症中心接受治疗的患者。

之前在德克萨斯大学MD安德森癌症中心开展的研究已表明肠道中的细菌会影响患者对ICI治疗作出的反应，而且其他的证据表明改变小鼠体内的肠道微生物组能够改变它们对免疫治疗作出的反应。当前的这些数据进一步表明许多分子研究有可能更好地理解肠道微生物组在更广泛地促进ICI相关结肠炎产生和免疫治疗反应中的作用。

参考资料

Yinghong Wang, Diana H. Wiesnoski, Beth A. Helmink et al. Fecal microbiota transplantation for refractory immune checkpoint inhibitor-associated colitis. Nature Medicine, Published Online: 12 November 2018, doi:10.1038/s41591-018-0238-9.

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