大连生物类似物来袭，溃疡性结肠炎新药将何处

生物疗法的更多运用

早前生物疗法主要针对其他治疗失败的UC患者，但基于这些产品长期安全和有效，生物疗法被越来越多用于中重度UC一线疗法。

表1 已上市溃疡性结肠炎治疗药物

2022年UC的66亿美元市场

图1 全球溃疡性结肠炎2012和2022年市场估值（十亿美元）

随着Remicade (英夫利昔单抗) 、Humira (阿达木单抗) 专利先后过期，生物类似药将以更低的价格侵蚀原研药建立起的UC市场，新药又将如何突围？

是否有更有效的治疗选择

现在进入UC市场的公司要瞄准中重度UC患者，大多数晚期管道产品针对的是抗TNF治疗无效的UC患者或抗TNF治疗的患者，有20%~40%的患者无法对英夫利昔单抗和阿达木单抗诱导治疗产生应答。目前唯一批准针对抗TNF治疗失败后用药的是维多珠单抗，这些人群治疗依然选择有限且临床未满足需求高。目前Etrolizumab正在进行两个和英夫利昔单抗和阿达木单抗头对头的临床试验，若能显示比抗TNF单抗优效，应该能进入中重度UC一线治疗。

是否有更方便的治疗选择

口服药物无疑能提高患者依从性。今年美国FDA批准首个用于UC的JAK抑制剂,辉瑞的Xeljanz（tofacitinib）用于治疗罹患中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成人患者诱导和维持治疗。托法替布主要填补的是UC长期治疗口服药物的空白，此前FDA批准的用于这一适应症的药物都需要通过静脉输注或皮下注射使用。

图2 托法替布两个三期试验第8周有效性结果

由上图可知，托法替布两个三期试验与安慰剂相比，临床应答有了显著性提高，且对于抗TNF治疗和未经抗TNF治疗患者疗效类似。随着托法替布的成功，对于现在处于III期的Upadacitinib和Filgotinib也是更为鼓舞，但此类药物的长期安全性还有待确认。

Carotegrast是口服α4整合素拮抗剂，但目前仅针对日本市场开发。

是否有快速进入的空白市场

Ozanimod是首个用于UC的口服S1P1激动剂，也是新基进入UC领域的第一个产品，目前正在进行III期中重度UC诱导和维持治疗疗效和安全性评价试验，从II期临床结果看安全性很好，但没有与抗TNF治疗进行头对头试验，缺乏UC市场经验的新基并不急于将Ozanimod放在挑战一线疗法的位置，而是定位在患者使用Ozanimod作为一线免疫抑制剂或免疫抑制剂后，生物制剂前作为帮助延长缓解的桥接治疗。

图3 Ozanimod II期试验结果

图4 Ozanimod市场定位

表2 主要临床II/III期UC产品

原创： April Chen

来源： 新浪医药