大连PBC可能并发肝癌

然而，PBC的发病机制仍旧不明，其组织学表现进展到纤维化时，存在癌变的高风险，病毒性肝病也是一样。尽管此前有一些PBC并发肝细胞肝癌的病例报道，但就我们所知，还没有PBC并发胆管细胞癌的病例报道。在PBC患者中，发生肝细胞-胆管细胞癌（cHCC-CCC）的几率极其低，本文作者就报道了一例PBC在不同时间并发肝细胞-胆管细胞癌和肝细胞肝癌的病例。

患者日本女性，74岁，40多岁时通过查血确诊PBC。患者每6~12个月复查一次腹部超声、CT以及肿瘤标志物，包括甲胎蛋白（AFP）和维生素K缺乏诱导的蛋白（PIVKA-Ⅱ）。患者为进一步诊治无症状肝脏肿块而收入我科。患者否认饮酒史，乙肝抗原和丙肝抗体阴性，在每日服用600mg熊去氧胆酸的情况下，肝功能正常。血清AFP、PIVKA-Ⅱ、CEA、CA19-9和AFP的L3部分都在正常值范围内。

腹部超声、动态CT和MRI显示肝脏肿瘤大小15mm，位于肝脏第8段。因为肿瘤位于肝脏外周，和肝脏中央静脉相联系，作者进行了肝脏第8段的部分肝叶切除，包括部分肝脏中央静脉。HE染色显示存在两种成分，包括了小梁型的肝细胞肝癌和胆管细胞癌，最终患者诊断为肝细胞-胆管细胞癌。根据PBC严重程度分类，除了癌症区域，肝实质显示3期PBC（图1）。免疫组化中，肝细胞肝癌成分的AFP阴性，但CK18和肝细胞阳性，但胆管细胞癌CK7和CK19阳性。肝细胞肝癌成分和胆管细胞癌成分中上皮细胞黏附分子（EpCAM）均为阳性（图2）。

图1 第一次肿瘤：A：超声下肝脏第八段大小15mm肿瘤；B：动态CT下早期肿瘤强化；C：MRI肝细胞相显示低密度肿瘤；D：实质性团块切面；E：切片样本HE染色；F：胆管细胞癌中腺癌成分；G：小梁样肝细胞肝癌；H：致密显微组织形成，肝内胆管梗阻，稀疏淋巴细胞聚集，提示PBC3期

图2 第一次肿瘤免疫组化发现：A：肝细胞肝癌成分肝细胞阳性；B：肝细胞肝癌成分CK18阳性；C：肝细胞肝癌和胆管细胞癌成分甲胎蛋白阴性；D：胆管细胞癌成分CK7阳性；E：胆管细胞癌成分CK19阳性；F：上皮细胞黏附分子在肝细胞肝癌成分中阳性，在胆管细胞癌中弱阳性

肝叶切除术后，肿瘤标志物AFP、PIVKA-Ⅱ、CEA、CA199都在正常范围内，只有AFP-L3亚型水平升高。动态CT和MRI显示肝第5段有一大小10mm周围型肿块。因为无法通过术中超声发现肿瘤，于是作者进行了肝脏部分切除，包括Glissonean鞘和肝静脉也被部分切除。HE染色显示假腺样肝细胞肝癌（图3），免疫组化显示复发的肝细胞肝癌AFP和EpCAM均阴性，但CK18和肝细胞阳性。在肝叶切除10个月后无复发和/或转移。

图3 第二次肿瘤：A：动态CT下肝脏第5段直径10mm增强肿瘤；B：延迟相等密度肿瘤；C：MRI肝细胞相低密度肿瘤；D：肿瘤切面；E：HE染色显示假腺样肝细胞肝癌

本文作者报道了一例罕见的PBC患者并发肝细胞-胆管细胞癌和肝细胞肝癌。所以在临床工作中，对于PBC患者，除了复查肝功能，检查癌变，包括肝细胞肝癌、胆管细胞癌和肝细胞-胆管细胞癌，是有必要的。

医博士编译自：Ide R, Oshita A, Nishisaka T, et al. Primary biliary cholangitis metachronously complicated with combined hepatocellular carcinoma-cholangiocellular carcinoma and hepatocellular carcinoma. World Journal of Hepatology. 2017; 9(36):1378-1384.

作者：Tracy   来源：医博士