根除Hp+抗癌？草药的隐藏属性并不“佛系”
近些年，诸如含甲硝唑和阿莫西林的含铋剂四联疗法、草药提取物如小檗碱和其他传统药物、益生菌联合疗法、纳米粒子、新型药物传递方法等新型疗法和疫苗研发等层出不穷，带来了更多的治疗选择。其中，草药疗法由于其源自天然、副作用小、低毒性、成本低廉，已被很多西方国家认可为一种Hp根除的补充替代疗法。最近一项发表于J Cell Physiol的综述研究回顾了全世界关于草药根除Hp方面的研究，或许对我国难治性Hp的辅助治疗提供一些新思路。
本身具有抗Hp的作用
据报道，体外最有效的抗Hp的草药为防风（Carum carvi L.）和百里香（Thymus zygis L.）的乙醇提取物，各自的最低抑菌浓度（MIC）为0.3μg/ml，其次为北美黄连（Hydrastis canadensis L）的乙醇提取物（MIC=0.78-50μg/ml），矢车菊（Centaurea solstitialis L）和草珊瑚（Chromolaena odorata L）的氯仿提取物（MIC=1.95μg/ml）。此外，两项研究评估了最低杀菌浓度（MBC），包括山茶[Camellia sinensis（L.）Kuntze]（MBC=4mg/ml）和藜科豚草[Chenopodium ambrosioides L.]（MBC=5mg/ml）。
以上草药均可成为廉价、安全、无毒的抗Hp的补充替代制剂，特别是针对那些耐药菌株。
辅助根除Hp的作用
研究观察到，大黄素、黄芩苷、五味子素和黄连素可降低阿莫西林和四环素的MIC，而香桃木（Myrtus communis）和狭叶香科（Teucrium polium）的提取物能够降低克拉霉素的耐药性，主要机制为提取物可抑制突变，从而阻碍耐药性的发展。来自桉树（Eucalyptus citriodora）的富含鞣花单宁的部分通过减少促炎标记物如IL-1β、TNF-α、5-LO和COX-2以及半胱天冬酶-3组织水平，来发挥显著的胃保护作用。
中国研究发现，中草药的常规治疗使胃癌的死亡率降低了45%。草药发挥作用的主要机制包括阻断血清素2b/2c受体途径（日本汉方），抑制核因子-κB（NF-κB）的信号转导，以及脂多糖诱导的巨噬细胞中的丝裂素活化蛋白激酶（黄芪和乌贼骨），hefA外排泵基因抑制（大黄素、黄芩苷、五味子素和小檗碱），细胞膜破坏，阻碍细菌DNA、RNA和蛋白质的生物合成，降解内毒素（黄芩），抑制细菌增殖，抑制葡萄糖和糖代谢中间体氧化（黄连），抑制Hp胺-N-乙酰转移酶（大黄素），破坏质子动力酶（香芹酚）。目前已进入临床试验的主要抗癌化合物包括紫杉烷、喜树碱、长春花生物碱、和表鬼臼毒素等。
草药含有的一些主要活性化合物具有各自不同的作用，如花青素可维护血管健康、蒽醌可维护大肠健康、三萜类化合物和香豆素具有抗癌抗炎作用、黄酮类和酚类抗炎、单宁和萜烯抗感染等等。
此外，一些中药方剂的临床试验也验证了抗炎效果，如清肠温中汤可减轻结肠炎相关炎症，二陈汤和苓桂术甘汤可通过TNF-α作用和胰岛素途径，上调巨噬细胞刺激蛋白（MSP）和Recepteur d'Origine Nantais表达，降低蛋白激酶B /（pAkt/Akt，磷酸化[p]Akt）水平以及claudin-2表达并增强zona occluden 1表达，从而发挥抗炎作用。
近些年研究较为深入广泛的姜黄素目前已成为Hp治疗的潜在候选药物。其具有抗氧化、抗癌、抗炎、抗增殖、抗真菌和抗菌的作用，并可抑制I-κB激酶和NF-κB的表达、保护胃黏膜，还可抑制由Hp IV型分泌系统诱导的细胞凋亡发挥抗癌作用。
草药所包含的化合物与抗微生物成分与抗炎药物联合使用极具未来前景，体外、体内和临床研究结果不断提供更多的治疗选择。但是目前关于草药的药理学稳定性和安全性尚未明确，世界卫生组织（WHO）尚未引入草药定量数据及其耐药性的条件/机制，因此有待未来的研究揭示其药代动力学和药效学从而明确其治疗的标准剂量。此外，针对这些草药化合物尚无耐药性机制相关研究。
以研究较为广泛的姜黄素为例，其目前的研究结果复杂且矛盾。姜黄素对印度Hp分离株和感染小鼠的抗菌活性研究提示，姜黄素对65株Hp临床分离株的MIC值为5~50μg/ml。然而，另一些研究表明，无论是姜黄素单药，还是其联合泮托拉唑、N-乙酰半胱氨酸和乳铁蛋白用于根除Hp的效果皆较差。而部分体内研究则证明该化合物对炎症和Hp感染具有显著作用，与益生菌联用还具有一定的胃肠保护效果。
草药中所包含的化合物的口服生物利用度、溶解度、吸收和代谢应在体内进行评估，而最新的纳米载体在这方面极具应用前景，或可更深入揭示作用机制。而未来针对特定细菌毒力因子（vacA和cagA）的疫苗或成为用于抑制Hp感染的有效方法。
最新研究提出在Hp诱导的慢性胃炎和胃癌患者体内观察到一些microRNA（miRNA）的增加，如miR-328、miR-223、miR-21、mir-30d、miR-222、miR-9、miR- 96、miR-146a和miR-650，miR-34c及miR-223-3p。另有研究表明一些miRNA具有反向，可以说是抗炎、抗癌作用，如mir-328、miR-155、miR-146b、miR-223、miR-212-3p和miR-361-3p等。靶向下调炎性miRNA并上调抗炎miRNA或可成为草药治疗机制研究的突破口。
延伸阅读——我国中药治疗Hp的现状
我国近些年也进行了诸多关于中药联合根除Hp的尝试，包括单药中药、复方中药以及中成药。
单药中药
已证实了大量单味中药对Hp具有抑制及杀灭作用。其中黄连、黄芩、土茯苓及高良姜等对Hp的作用属于高度抑菌，大黄、黄芪及穿心莲等则具有中度抑菌作用，然而陈皮、柴胡、延胡索等抑菌能力甚是低微。
复方中药
复方中药制剂是相对单味中药而言，几种不同类别的单味中药相互混合而成的制剂，与单味中药相比，复发中药制剂具有改善服用药品依从性、提高药物疗效、减少不良反应及降低用药费用等优点，但也存在不符合个体化治疗理念，不利于调整药物剂量等不足。目前常见的临床复方中药制剂有半夏泻心汤、左金丸、黄连解毒汤等。
中成药制剂
中成药制剂以中草药为原料，经过制剂加工制成各种不同剂型的中药制品，其制剂形式包括丸、片、胶囊、颗粒等各种剂型。目前临床应用的中成药制剂有：蒲地蓝消炎口服液、蒲元和胃胶囊、荆花胃康胶丸等等。
参考文献：
1. Ghasemian A, Fattahi A, Shokouhi Mostafavi SK, et al. Herbalmedicine as an auspicious therapeutic approach for the eradication of Helicobacter pylori infection: A concise review. J Cell Physiol. 2019 Mar 7. doi: 10.1002/jcp.28363.
2.薛百钊，李志婷，郜宏，张洁. 中医药在幽门螺杆菌根除治疗中的作用研究进展. 世界最新医学信息文摘. 2018. 18(45): 87-89.
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