大连UEGW 2020 | 曹倩教授带你看新型生物制剂研究

STARDUST研究是一项前瞻性多中心Ⅲb期随机对照研究，研究纳入了500例传统治疗和/或1种生物制剂失败的中重度活动性克罗恩病（CD）成人患者[CD活动指数（CDAI）220-450]。在2020年3月份ECCO会议中曾报道了STARDUST研究诱导期研究结果^1,2，16周时79%的患者达到CDAI-100应答，66%患者达到临床缓解（图1）。

根据以往抗TNF抑制剂使用经验，可以对于患者血药浓度进行监测而施行达标治疗，疗效与药物浓度有一定相关性，而乌司奴单抗（UST）是否也可以通过剂量的优化而实现更好的临床疗效呢？本课题将441名诱导期达到CDAI70应答患者，随机分配到根据患者临床表现与炎症标志物剂量优化的达标治疗（T2T）组（n=220）或标准治疗（SoC）组（n=221），探究在UST诱导治疗后，达标治疗策略或常规治疗策略对其维持期疗效影响（图2）。并在诱导期及16周和48周时分别使用肠道超声（IUS）检测来评估药物对于肠道透壁愈合的疗效；本次会议中Danese教授和Kucharzik教授等人报道了STARDUST研究中期分析和48周随访结果等研究最新进展。

16周中期分析表明，UST显著提升了患者生活质量，治疗后患者中位IBDQ水平达到168.8（32.91）分，显著高于基线中位127.3（34.23）的评分，各子项目均有显著改善。其中有近2/3的患者（67.6%）达到了IBDQ水平应答（相对基线增长16分），49.6%达到IBDQ缓解（IBDQ评分≥170）。

48周随访结果中T2T组相比SoC组，患者达到主要终点（内镜下缓解）的比例更高：37.7% vs. 29.9%（P=0.0933；NRI），在敏感性分析中达到了统计学显著差异：40.0% vs. 30.8%（P=0.0494；LOCF）。48周T2T组和SoC组的临床应答率达到68.2% vs. 77.8%（P=0.0212；NRI）；临床缓解率61.4% vs. 69.7%；患者粪钙卫蛋白（fCal）与CRP等生物学标志物水平也得以改善。

在T2T组和SoC组中，分别有79.1%和87.3%的患者完成了48周治疗，可见乌司奴单抗具有良好的长期维持缓解作用。

STARDUST是乌司奴单抗药物第一个在16周时使用内镜检查指导CD患者剂量升级的随机T2T试验。在使用UST维持治疗48周后，在T2T组中有更高比例的患者达到了内镜下应答的主要终点，接受UST治疗的两组患者都实现了高临床缓解率和生物学标志物应答，研究提示T2T策略可以成为指导医生在治疗CD中使用UST给药决策的工具。

此外本研究另一个亮点是使用肠道超声手段监测患者治疗应答，77/88名患者纳入了STARDUST肠道超声评估子研究。在研究期间患者IUS子评分改善的比例逐渐增加，48周时的总体IUS应答和透壁愈合率分别为46.3%和24.1%，其中在结肠部位的肠壁厚度和彩色多普勒成像信号的正常化更明显。

基线时IUS和内镜检查之间的一致性良好，Kappa统计结果显示8周时IUS应答与48周的整体内镜应答之间具有关联。故研究提示IUS或可以作为早期预测患者治疗后内镜应答的手段。