血型也是幽门螺杆菌感染的影响因素？
导言
世界上大约一半的人口存在幽门螺杆菌（Hp）感染，但其中仅有10%~15%出现症状性疾病（消化性溃疡和胃恶性肿瘤）。1994年，Hp被国际癌症研究机构（IARC）归类为I类致癌因子，即官方认定的胃癌主要危险因素。流行病学研究表明，家庭卫生习惯和社会经济状况（由职业、家庭收入水平和生活条件决定）是Hp感染的重要影响因素，但最近越来越多的证据表明遗传因素在Hp感染易感性中发挥作用。ABO血型作为一种遗传决定性状在个体和群体之间的多态性表达较为明确，因此成为备受关注的Hp感染的潜在影响因素。
既往研究结果显示十二指肠溃疡患者中O型血比例更高。由于90%~100%的十二指肠溃疡与胃窦Hp感染有关，因此O型血也可能是Hp感染的风险因素。最近一项在Natrure旗下期刊Scientific Reports上发表的荟萃分析探索了不同血型人群的Hp感染风险，结果证实，与非O型血型相比，O型血型的Hp感染风险更高。
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研究是怎么做的？
本荟萃分析共纳入30项研究，其中27项为横断面研究，2项为队列研究，1项采用随机对照试验设计。共覆盖12708例受试者，主要为年龄在18~74岁之间的成人（仅两项研究针对15岁以下儿童）。
图1 O型血与Hp感染关系的Meta分析
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研究中发现了什么？
荟萃分析结果显示，与非O型血人群相比，O型血人群Hp感染风险增加了16.3%，具有显著性差异（见图1）；同时，与非B型血及非AB型血人群相比，B型血和AB型血人群的Hp感染风险分别降低了17%和29%，也具有显著性差异。研究未发现A型血和Rh型血与Hp感染风险显著相关的证据。
不同血型增加或降低Hp感染风险的潜在机制已经由ABO系血型、Lewis系血型（文末延伸阅读了解关于Lewis系血型）和分泌表型的组织血液系统进行阐释。携带分泌表型的O型血个体将1型前体寡糖转化为1型H抗原，但由于不存在GTA和/或GTB糖基转移酶，它们不能合成抗原A或抗原B。因此，它们将1型H抗原转化为Lewis阳性个体（90%的群体）中的Leb抗原。该抗原在携带分泌表型的O型血个体的胃和十二指肠黏膜中高定量表达，可能通过提供更多受体而增加Hp易感性。本项荟萃分析的结果间接验证了之前阐释的生物机制。此外，在本研究中，与非分泌表型相比，分泌表型中Hp感染风险更高，这与Borén等提出的早期假设一致。Borén等的早期假设是，细菌会选择附着于Lewis b抗原（Leb）上，这种抗原富含岩藻糖并在胃黏膜上皮细胞表面进行表达。
在荟萃分析中，大多数纳入的研究没有提供A型、B型、O型的分泌表型分布，但是研究表明，与其他类型相比，O型和Le(a-b+)表型表达更多的岩藻糖基化抗原，这导致此类表型的个体更易感染Hp，并影响Hp相关并发症的发展。尽管大多数流行病学研究未能报告与ABO型相关的Hp菌株的数据，但实验证据显示BabA黏附素更偏好Leb取代的MUC5AC糖型的菌株，这可能有助于明确宿主-微生物相互作用中的个体差异。
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研究得出什么结论？
这项荟萃分析表明，与非O型血人群相比，O型血人群Hp感染风险增加。但仍需后续高质量的队列研究来进一步明确这种因果关系，从而理解Hp的感染机制并发现潜在的预防策略。例如，如果O型血和Hp感染之间的关联得到证实，则O型血可被列为Hp感染危险因素之一，而ABO血型则可能成为Hp感染风险评估多重策略的一部分。
延伸阅读——关于Lewis血型系统
1946年Mourant发现能凝集约22%白种人红细胞的一种新抗体，称之为抗Lea抗体。1948年Andresen发现了抗Leb抗体。Lewis血型系统不同于其他大多数人的血型系统，主要有几个方面：
第一，这是一种存在于唾液与血浆中的可溶性抗原，红细胞获得Lewis表型是通过从血浆吸附Lewis物质于红细胞上；
第二，红细胞Lewis表型受ABH分泌状态影响，虽然Lewis基因和分泌基因是独立遗传的；遗传Le基因的人，如果为非分泌型，则红细胞表型为Le(a+b-)，如果为分泌型，则表型为Le(a-b+)；
第三，因为ABH及Le的基因产物来自同一种前体物质，Lewis表型可受ABO表型的影响，即A1可降低Leb以及Lea的表达。
参考文献
1. Chakrani Z, et al. Association Between ABO Blood Groups and Helicobacter pylori Infection: A Meta-Analysis. Sci Rep. 2018 Dec 4;8(1):17604. doi: 10.1038/s41598-018-36006-x.
2. 张莉尼, 陈忠. Lewis血型系统. 临床检验杂志. 2000. 18(4) :256-256.
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