大连王邦茂教授：调整肠道微生态防治慢性便秘

慢性便秘作为全球范围内常见的胃肠功能紊乱表现之一，长久以来一直受到消化疾病研究者的广泛关注。流行病学研究表明北美洲、欧洲、亚洲、大洋洲、南美洲、南非慢性便秘的患病率分别为3.2%~45.0%、0.7%~79.0%、1.4%~32.9%、4.4%~30.7%、26.8%~28.0%以及29.2%，慢性便秘相关研究不胜枚举，而慢性便秘患病率在各项研究中存在较大的差异。在我国，慢性便秘相关研究显示其患病率在不同的地区也有着较大的差异。尽管如此，慢性便秘作为困扰广大患者的胃肠道症状之一，不仅给患者带来了生活及经济上的负担，而且反复治疗后的效果不佳也加重了患者的心理负担。

便秘通常为慢性过程，研究显示，45%的便秘症状持续＞5年且需要长期治疗。目前便秘治疗现状不容乐观，仍有诸多问题需要解决。刺激性泻药虽然在短期内有一定效果，但诸多研究数据显示其可能导致肠道平滑肌及神经的损害，长此以往的使用容易产生依赖性，可能损害正常的结肠功能甚至可能增加结肠癌风险。而慢性便秘患者存在肠道微生态失调已成为不争的事实，其失调主要表现在：益生菌数量减少（例如乳酸杆菌，双歧杆菌等）及潜在致病菌的增加（例如铜绿假单胞菌和空肠弯曲杆菌）。也有其他研究表明在慢性便秘患者的粪便中普雷沃菌属、厚壁菌门细菌增加，产丁酸菌减少。相关研究大多数关注点集中在粪便菌群变化，而有学者认为黏膜微生态失调与慢性便秘的关系更为密切。最近的一项研究报道，结肠黏膜微生物群的总体组成与便秘有关，而拟杆菌种属在便秘患者的结肠黏膜微生物群中更为丰富。日常饮食中不能被吸收的碳水化合物在健康的肠道被正常菌群酵解时会产生短链脂肪酸从而降低肠内的pH值，促进肠道分泌和结肠运动，当肠道内菌群失衡，产生过多的甲烷，会减慢结肠的运动，增加重吸收而导致便秘。

研究证据表明慢性便秘患者肠道中部分益生菌减少，而一些致病菌或条件致病菌增加会对肠道神经及平滑肌功能产生影响。2018年发表在Cell上的研究显示以神经系统为靶标的多种黄病毒，同样可感染小鼠肠道神经，导致肠神经细胞的急性损伤和死亡、肠道扩张、肠道运动变慢，表明这些病毒对小鼠免疫系统产生影响而导致肠道运动功能障碍，这项研究的结果为进一步寻找肠道功能性疾病的病因提供了可能。

五羟色胺（5-HT）是调节肠道液体分泌运动和感觉功能的重要胃肠激素，在便秘的机制研究中是非常重要的因素。五羟色胺转运体（SERT）是广泛存在于肠道的跨膜转运蛋白，能够对积聚在效应部位的过多的五羟色胺迅速再摄取，肠道菌群的变化可以影响小鼠肠道中的SERT表达和5-HT水平。我们的研究发现对正常的小鼠分别灌入便秘患者以及正常人的粪菌液，慢性便秘患者粪菌液不仅使小鼠肠道传输时间延长、小鼠排便参数异常，还会降低小鼠肠道组织中的5-HT水平，更重要的是便秘患者粪菌液使小鼠肠道SERT增多，这些发现都显示出5-HT及相关蛋白在慢性便秘的机制中起到关键的作用。

便秘的治疗策略主要包括：调整生活方式、增加膳食纤维的摄入、合理应用各种泄药、调整肠道菌群、改善胃肠动力，其中与肠道微生态密切相关的有以下几点：

饮食与肠道微生态关系密切。研究报道膳食纤维的摄入可刺激肠道微生物群的生长并显著促进粪便干重，另外麸皮等膳食纤维还能调节肠道微生物群，包括使益生菌增多和抑制病原菌。增加膳食纤维及水的摄入(最好>2000ml/d)可有效增加便秘患者排便频率，大便重量及改善腹部不适等症状。如上所述膳食纤维对于慢性便秘治疗的作用，在多个研究中已经得到体现，此外培养良好的运动及排便的习惯也是不可缺少的。

目前临床上微生态制剂的应用非常广泛。微生态制剂是指利用对宿主有益的正常微生物或促进微生物生长的物质所制成的制剂,可分为益生菌、益生元和合生元。系统性综述及Meta分析数据表明有些益生菌可减少肠道传输时间，改善大便性状，增加排便频率，且益生菌制剂的作用并不局限于成人，应用于儿童时具有良好安全性。

菌群移植（FMT）是指将功能性菌群从健康供体的粪便移植到受体个体的胃肠道的过程，是目前消化界的研究热点。国内外已有多例利用FMT治疗慢性便秘的病例报道，对于改善患者排便频率、腹胀、腹痛等症状均有一定的效果。

慢性便秘患者存在肠道菌群失调和胃肠动力障碍等症状。肠道菌群的失调可导致或加重慢性便秘的因果关系已经确定，但是致病细菌种类及致病机制仍需要进一步研究。饮食、益生菌、益生元、FMT等方法可调节微生态，改善肠道环境，部分缓解便秘症状。

供稿：周国琼，曹海龙，王邦茂   天津医科大学总医院消化科

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