大连维多珠单抗治疗未使用过生物制剂IBD患者的

α4β7整合素，是聚集在肠道的淋巴细胞特异性表达的一种蛋白，可以被肠粘膜血管内皮细胞上黏附分子-1（MAdCAM1）识别，调控淋巴细胞向肠道聚集。

维多珠单抗（Vedolizumab）是一种人源化单克隆抗体，可以靶向抑制α4β7整合素，限制淋巴细胞从血液聚集到肠肠道固有层，从而降低肠道炎症反应。

在之前的关键性GEMINI系列临床研究，证实了维多珠单抗治疗克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）的疗效。

GEMINI I研究(UC)显示，与使用过抗-TNF药物治疗的患者相比，维多珠单抗在没有使用过抗-TNF药物的患者中效果更好。

GEMINI II研究评估了维多珠单抗对CD患者的疗效。结果也显示，维多珠单抗在没有使用过抗-TNF药物的患者中效果更好。

无论是第6周还是第52周的缓解率，都是之前没有使用过抗-TNF药物的CD患者效果更好。

自从维多珠单抗被批准上市以来，已经发布了几项评价维多珠单抗有效性和安全性的真实队列研究，评估了超过1500名IBD患者。 

维多珠单抗治疗CD患者，14周的有效率为37％-64％，缓解率为24％-42％;对于UC患者，14周有效率为37％-57％，缓解率为24％-26％。

需要注意的是，上述研究中的患者超过90％先前至少经历了1种抗-TNF药物治疗失败，而且大多数患者经历了2种抗-TNF药物治疗失败。

在维多珠单抗III期临床试验中，观察到之前未使用过抗-TNF生物制剂的IBD患者，似乎具有更好的疗效。

而在实际临床经验中，使用维多珠单抗之前未使用过任何生物制剂的初治患者的数量很少。因此，难以评估维多珠单抗作为一线生物制剂治疗IBD的疗效和安全性。

这是一项欧洲多中心回顾性研究，评估之前未经过抗-TNF药物治疗的活动性IBD患者，使用维多珠单抗治疗的有效性和安全性。

主要疗效评估终点，是第14周的临床应答。超过14周后继续使用维多珠单抗治疗的患者，进行维持治疗的结果分析。

自2015年1月以来，来自欧洲23个医院的184名之前未使用过抗-TNF药物治疗的IBD患者，接受了维多珠单抗治疗（CD患者50例，UC患者134例）。

在第14周，82%（42/50）在CD患者达到临床应答；64%（32例）患者达到临床缓解; 52%（26/50）患者达到无激素缓解。

在可获得数据的患者中，最后一次随访时（中位44周），77.1%的CD患者维持治疗应答; 68.6%处于临床缓解，60%处于无激素缓解。

对于UC患者，结果显示79.1%（116/134）在第14周达到临床应答，39.5%（53例）临床缓解; 36.6%（49/134）达到无激素缓解。

在可获得数据的患者中，最后一次随访（中位42.5周），76.7%（79/103）的UC维持临床应答，67.0%（69/103）维持临床缓解，59.2%（61/103）维持无激素缓解。

所有患者中，20例（11%）患者报告出现不良反应，治疗中止6例（3.3%）。

因此，这项研究显示，维多珠单抗在之前未使用过抗-TNF药物的CD和UC患者中同样有效，有效性高于之前抗-TNF药物治疗失败的患者。

根据已报道的研究数据，对于之前未使用过抗-TNF药物治疗的IBD患者，维多珠单抗与抗-TNF生物制剂的疗效相当。

这项欧洲大型多中心研究，证实了在真实临床实践环境中，维多珠单抗作为一线生物制剂治疗IBD的有效性。

对于之前未使用过生物制剂的患者， 第14周时82%的CD患者和79.1%的UC患者对维多珠单抗治疗有效。

在随后维持治疗的随访中，77.1%的CD患者和76.7%的UC患者维持了维多珠单抗的疗效。

自维多珠单抗被批准用于IBD治疗以来，已经公布了几项维多珠单抗实际应用的研究数据（RWE），证实了维多珠单抗治疗CD和UC的有效率。

但是在上述研究中，之前未使用过抗-TNF生物制剂患者的数量非常少（<10％），大多数患者都已经使用过两种以上的抗-TNF生物制剂，再使用维多珠单抗。

因此，之前从未专门评估过维多珠单抗作为一线生物制剂，治疗IBD的疗效和安全性。

虽然这项研究不具有比较性（排除了之前使用过抗-TNF药物的患者），但与先前的研究数据相比，之前未使用过生物制剂的IBD患者，维多珠单抗的有效率和缓解率似乎要高得多。

值得注意的是，尽管在III期临床研究中，维多珠单抗的治疗CD的疗效低于UC（尤其是在抗-TNF治疗失败的患者中）。但在真实临床实践的研究中并非如此，这项研究显示维多珠单抗对CD和UC的疗效非常相似。

由于药物作用机制是阻止免疫细胞向肠道聚集，而不是直接压制机体的免疫功能。因此维多利珠单抗的起效速度一直IBD医生和患者关注的问题。

然而，近期对GEMINI I研究的一项事后数据分析表明，早在维多珠单抗治疗的第2周，就可以观察到UC患者排便次数和直肠出血的显着改善，在第6周时更加明显。而且在之前未使用过抗-TNF生物制剂的患者中，效果更加确切。

此外，来自真实临床实践的数据，通常会通过更远的时间点来评估疗效。维多珠III期临床研究，主要评估第6周的药物应答和缓解，而大多数评估真实临床实践的研究，会将评估时间延长至第14周或更长。

值得强调的是，这项研究表明在真实的治疗实践中，维多珠单抗具有非常好的安全性，与之前随机对照试验的数据一致。

这项研究中，整个观察周期内只有3.3%的患者因不良反应而停止治疗，且没有发现新的安全性问题。

因此，这项来自欧洲真实实践的大型多中心研究结果表明，对于之前没有使用过生物制剂的IBD患者，维多珠单抗表现出了良好的疗效，并且安全性非常好。

起效较慢可能是维多珠单抗的一个潜在的弱点，而且对于抗-TNF药物治疗失败的患者，似乎疗效有所降低。但这并不是维多珠单抗独有，所有生物制剂都存在类似的趋势。

作为一种相对较新的药物，维多珠单抗目前主要用于抗-TNF生物制剂失效的IBD患者。

然而，优良的安全性和至少相当的疗效，支持使越来越多的IBD患者更早的使用维多珠单抗。

未来IBD治疗的主要趋势，是使用综合模型创建个性化治疗方法，利用临床药理学、遗传学、血清学和微生物数据，来预测患者特定的发病机制，从而个性化推荐不同类型的治疗药物。

文献来源：Inflamm Bowel Dis. 2018 Oct 12;24(11):2442-2451.